本報(bào)記者 張敏

    以研發(fā)出PD-1為代表的創(chuàng)新藥企正在加速開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng)。在2021年9月份舉辦的2021中國(guó)國(guó)際服務(wù)貿(mào)易交易會(huì)（服貿(mào)會(huì)）上，參展的多家藥企釋放出謀求海外市場(chǎng)的積極態(tài)度。

    “中國(guó)是很好的創(chuàng)新藥發(fā)展平臺(tái)，創(chuàng)新的生態(tài)系統(tǒng)日趨完善。但要做真正面向全球市場(chǎng)的產(chǎn)品，才是一個(gè)正確的選擇。”加科思創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官王印祥在接受《證券日?qǐng)?bào)》記者專訪時(shí)表示，未來(lái)生物醫(yī)藥創(chuàng)新判斷的金標(biāo)準(zhǔn)是看產(chǎn)品有沒(méi)有全球市場(chǎng)。

    當(dāng)下，研發(fā)扎堆的現(xiàn)象在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥賽道日漸出現(xiàn)，也讓市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新藥的估值泡沫有了諸多擔(dān)憂。

    7月2日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》征求意見(jiàn)稿，旨在遏制微創(chuàng)新和偽創(chuàng)新。兩個(gè)多月過(guò)去，該話題依然在行業(yè)內(nèi)熱議。對(duì)此，王印祥表示：“如果還在擁擠的賽道當(dāng)中跟熱點(diǎn)，而產(chǎn)品并沒(méi)有全球市場(chǎng)，肯定是越來(lái)越困難。上述征求意見(jiàn)稿的發(fā)布以及當(dāng)下企業(yè)都在談出海，這說(shuō)明業(yè)內(nèi)已經(jīng)達(dá)成共識(shí)。”

    研發(fā)扎堆亟待破局

    一度是創(chuàng)新藥市場(chǎng)追逐熱點(diǎn)的PD-1，在當(dāng)下，又成為批評(píng)研發(fā)扎堆的“靶點(diǎn)”。8月30日，國(guó)產(chǎn)第六款PD-1——譽(yù)衡生物的賽帕利單抗獲批上市，而此前，包括信達(dá)生物、君實(shí)生物、百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥的PD-1已經(jīng)通過(guò)談判的方式進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保。目前，PD-1在海外市場(chǎng)每年的治療費(fèi)用達(dá)數(shù)十萬(wàn)元，而國(guó)內(nèi)的最低費(fèi)用已經(jīng)低至2萬(wàn)元。

    方圓資本合伙人陳浩向《證券日?qǐng)?bào)》記者介紹：“國(guó)內(nèi)的醫(yī)保支付是有天花板的，所以隨著metoo類、bestinclass藥物、生物抗體藥的增多，競(jìng)爭(zhēng)格局日漸激烈，這些產(chǎn)品一旦進(jìn)入醫(yī)保，必然通過(guò)談判的方式實(shí)現(xiàn)降價(jià)，也就不可能給企業(yè)很高的利潤(rùn)空間。”

    研發(fā)扎堆的現(xiàn)象不僅發(fā)生在PD-1賽道。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年國(guó)內(nèi)已有335個(gè)正在進(jìn)行的CAR-T臨床試驗(yàn)。在適應(yīng)癥的選擇上，CAR-T療法以血液腫瘤適應(yīng)癥為主，靶點(diǎn)扎堆于CD19和BCMA。當(dāng)頭部企業(yè)復(fù)星凱特、藥明巨諾的CAR-T產(chǎn)品獲批上市時(shí)，尾部的企業(yè)即使拿到上市許可，分到的市場(chǎng)份額是否足以支付研發(fā)成本都是未知數(shù)。

    對(duì)于研發(fā)扎堆的現(xiàn)象，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖在服貿(mào)會(huì)上表示，未來(lái)希望企業(yè)在項(xiàng)目立項(xiàng)之際就要充分考慮市場(chǎng)需求。“第一做創(chuàng)新藥物是因?yàn)榕R床有需求才做。如果沒(méi)有找到臨床需求，所謂的創(chuàng)新即使做出來(lái)也不一定會(huì)創(chuàng)造價(jià)值。第二是投資者要理性，當(dāng)下中國(guó)的創(chuàng)新藥發(fā)展已經(jīng)由政策驅(qū)動(dòng)向資本賦能轉(zhuǎn)化，資本需要真正了解這個(gè)行業(yè)，不要盲目投資。第三，創(chuàng)新藥的價(jià)格定價(jià)應(yīng)當(dāng)是階梯形的，即第一個(gè)研發(fā)出來(lái)的藥物價(jià)格最高，第二名、第三名、第四名、第五名的價(jià)格就得降到50%，等到第十名的時(shí)候價(jià)格可能降到30%。當(dāng)沒(méi)有人做的時(shí)候，這種研發(fā)就會(huì)趨于平衡，充分發(fā)揮市場(chǎng)的調(diào)節(jié)作用。此外，政府的作用也十分重要，例如醫(yī)保報(bào)銷制度能否也做相應(yīng)的調(diào)整，這都是我們需要研究的方向。”

    全球新成為創(chuàng)新新標(biāo)準(zhǔn)

    在當(dāng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈之際，面向國(guó)際市場(chǎng)的新藥研發(fā)成為趨勢(shì)。

    陳浩向《證券日?qǐng)?bào)》記者介紹，所有的企業(yè)都有生命周期，中國(guó)醫(yī)藥生物行業(yè)在過(guò)往10年的發(fā)展中，已經(jīng)歷了仿制藥、metoo類藥物、bestinclass階段，下一個(gè)階段就是走出國(guó)門(mén)，做國(guó)際水平的創(chuàng)新，與全球藥企競(jìng)爭(zhēng)。

    “挑選投資標(biāo)的核心是要看到不同階段的企業(yè)，其發(fā)展方向是否符合下一個(gè)階段市場(chǎng)的需要。”陳浩向記者表示：“作為投資人，我們要把眼光看向未來(lái)，而不是聚焦當(dāng)下的熱點(diǎn)。未來(lái)3年到5年創(chuàng)新藥國(guó)際化是擁有前瞻性的中國(guó)企業(yè)必須要走的路。走在國(guó)際技術(shù)前沿，去探索未被滿足的臨床需求，無(wú)論是與國(guó)際企業(yè)合作還是競(jìng)爭(zhēng)，企業(yè)才有生存的空間，這樣的企業(yè)才會(huì)獲得資本市場(chǎng)的認(rèn)可，才能給創(chuàng)新藥企真正的估值。”

    當(dāng)下，包括榮昌生物、百濟(jì)神州、加科思、石藥集團(tuán)等中國(guó)公司研發(fā)的多款創(chuàng)新藥達(dá)成了海外授權(quán)合作，成為企業(yè)快速收回成本的方式，也是當(dāng)下創(chuàng)新藥企出海、實(shí)現(xiàn)國(guó)際化的重要方式。

    得益于總金額超過(guò)8.55億美元（超過(guò)55億元）海外授權(quán)交易帶來(lái)的收入，加科思累計(jì)觸發(fā)6500萬(wàn)美元（約4.2億元）里程碑付款，并在2021年上半年業(yè)績(jī)期內(nèi)確認(rèn)營(yíng)收5769萬(wàn)元。對(duì)此，王印祥向記者表示：“在目前的階段，中國(guó)生物科技公司幾乎沒(méi)有做全球市場(chǎng)的能力，將創(chuàng)新產(chǎn)品的海外權(quán)益授權(quán)給跨國(guó)藥企，通過(guò)他們?nèi)プ鋈蚴袌?chǎng)，公司拿全球市場(chǎng)的銷售分成，這是我們的策略。”

    在創(chuàng)立加科思藥業(yè)之前，王印祥是國(guó)內(nèi)首個(gè)靶向抗癌藥鹽酸埃克替尼的主要發(fā)明人，有超過(guò)20年的新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。“相比10多年前，受資本驅(qū)動(dòng)，目前新藥研發(fā)成本已經(jīng)大幅上漲。這意味著企業(yè)開(kāi)發(fā)新藥物的成本也已大大提升。除了PD-1之外，國(guó)內(nèi)已經(jīng)很少有產(chǎn)品的市場(chǎng)銷售規(guī)模超百億元。”王印祥向記者表示，腫瘤領(lǐng)域的扎堆研發(fā)導(dǎo)致競(jìng)爭(zhēng)比較激烈，一旦僅以中國(guó)市場(chǎng)為目標(biāo)，未來(lái)的銷售將很難覆蓋其研發(fā)開(kāi)發(fā)成本，投資創(chuàng)新藥要從更遠(yuǎn)的角度關(guān)注財(cái)務(wù)指標(biāo)。

    “即使跨國(guó)公司，從公司利潤(rùn)結(jié)構(gòu)來(lái)看，歐美市場(chǎng)貢獻(xiàn)是最多的。辨別生物醫(yī)藥公司前景的一個(gè)非常簡(jiǎn)單的標(biāo)準(zhǔn)就是產(chǎn)品有沒(méi)有全球市場(chǎng)。”王印祥向記者表示，當(dāng)下的趨勢(shì)要求做出差異化、有價(jià)值的產(chǎn)品，即藥品一定要有臨床價(jià)值，在臨床價(jià)值的基礎(chǔ)上還要有市場(chǎng)價(jià)值。